لورلاتینیب(Lorbrena)(PF-06463922)
لورلاتینیب یک داروی خوراکی مهارکننده تیروزین‌کیناز است که برای درمان سرطان ریه غیرسلول کوچک (NSCLC) با بازآرایی ژن ALK یا ROS1 استفاده می‌شود، به‌ویژه در بیمارانی که نسبت به درمان‌های دیگر مقاومت نشان داده‌اند.
توضیحات
لورلاتینیب یک مهارکننده نسل سوم تیروزین‌کیناز آنزیم ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) و ROS1 است که برای درمان بیمارانی با سرطان ریه غیر سلول کوچک (NSCLC) پیشرفته و دارای بازآرایی‌های ژنی ALK یا ROS1 طراحی شده‌است. این دارو به‌ویژه در بیمارانی که به داروهای قبلی مانند کرایزوتینیب، آلکتینیب، یا سریتینیب مقاوم شده‌اند مؤثر است. آنچه لورلاتینیب را از سایر مهارکننده‌های ALK متمایز می‌کند، توانایی آن در عبور از سد خونی-مغزی (BBB) است. این ویژگی باعث می‌شود در بیمارانی که متاستاز مغزی دارند نیز پاسخ درمانی خوبی ایجاد کند. این دارو به شکل انتخابی، فعالیت تیروزین‌کیناز ALK را مهار می‌کند، که در صورت جهش یا بازآرایی ژنی، موجب رشد کنترل‌نشده سلول‌های سرطانی می‌شود. لورلاتینیب از طریق مسیر CYP3A4 متابولیزه می‌شود و نیمه‌عمر آن حدود 20 ساعت است. در درمان NSCLC پیشرفته، معمولاً دوز روزانه 100 میلی‌گرم به صورت تک‌دوز مصرف می‌شود. مصرف دارو باید همراه با پایش دقیق عوارض جانبی عصبی، روانی، کلسترولی و عملکرد کبدی صورت گیرد. این دارو ممکن است باعث بروز عوارض نورولوژیک، تغییرات خلقی، افزایش شدید کلسترول و تری‌گلیسیرید، سمیت کبدی و سمیت قلبی شود، لذا نیاز به مانیتورینگ مداوم دارد.
مواد تشکیل دهنده
Lorlatinib فرمول شیمیایی: C21H19FN6O2 وزن مولکولی: 406.42 g/mol
نحوه مصرف
دهانی (خوراکی)
فارماکولوژی
مهارکننده تیروزین‌کیناز ALK و ROS1 متابولیسم: عمدتاً توسط CYP3A4 نیمه‌عمر: ~20 ساعت دفع: ادرار و مدفوع عبور مؤثر از سد خونی-مغزی
شکل دوز در دسترس
قرص خوراکی
واحد اندازه گیری دارو
میلی‌گرم (mg)
اوردوز
اطلاعات محدود علائم احتمالی شامل: تشدید عوارض CNS، اختلالات روانی، سمیت قلبی درمان حمایتی انجام شود
اطلاعات نسخه گیری
تنها با نسخه متخصص انکولوژی نیازمند تأیید ژن ALK یا ROS1 مثبت در برخی کشورها تنها در مراکز منتخب عرضه می‌شود
نحوه پذیرش نسخه
داروخانه‌های تخصصی و بیمارستانی نیاز به تأیید بیمه یا سازمان‌های حمایتی در برخی کشورها نسخه رسمی پزشک متخصص الزامی است
خطرات
مصرف خودسرانه دارو به شدت خطرناک است و ممکن است منجر به عواقب برگشت ناپذیری شود لطفا قبل از مصرف هرگونه دارو حتما با یک پزشک مشکل خود را مطرح نمایید
خطرات مصرف با الکل
افزایش سمیت کبدی تشدید عوارض روانی-عصبی احتمال تغییرات خلقی شدید پرهیز اکید توصیه می‌شود
خطرات مصرف در دوران شیردهی
احتمال ترشح در شیر مادر خطر آسیب به نوزاد توصیه به قطع شیردهی در طول مصرف و حداقل 7 روز پس از قطع دارو
خطرات مصرف در دوران بارداری
خطر آسیب جنینی (تراتوژنیک) منع مصرف در بارداری توصیه به استفاده از روش پیشگیری مؤثر در طول درمان و حداقل 6 ماه پس از آن
تداخل غذایی
با یا بدون غذا مصرف می‌شود اجتناب از مصرف گریپ‌فروت و آب آن (مهارکننده CYP3A4) محدودیت مصرف الکل
دیگر خطرات
اختلالات جدی روان‌پزشکی (توهم، افسردگی، پرخاشگری) هیپرکلسترولمی شدید سمیت کبدی نارسایی قلبی واکنش‌های آلرژیک کاهش حافظه و اختلال شناختی تداخل دارویی شدید با داروهای مهارکننده یا القاکننده CYP3A4
عوارض جانبی
اختلال حافظه و تمرکز تغییرات خلقی یا افسردگی بی‌خوابی نوروپاتی محیطی افزایش کلسترول و تری‌گلیسیرید افزایش آنزیم‌های کبدی اختلال در گفتار یا حرکات ادم محیطی (ورم) افزایش وزن افزایش فشار خون بثورات پوستی